Levetiracetam ha mostrado ser efectivo y seguro en la población japonesa sin presentar interacciones con otros fármacos antiepilépticos.
Levetiracetam es un fármaco antiepiléptico que es utilizado para el tratamiento de la epilepsia focal y generalizada y, debido a su buena tolerabilidad, en muchos casos es de elección en pacientes con condiciones médicas concomitantes.
Fármacos antiepilépticos y CYP-450 en la población japonesa
Muchos fármacos antiepilépticos (FAEs) afectan la actividad del citocromo, y existen diferencias individuales y raciales en dicho efecto.
Aunque no hay requisitos para ajustar la dosis de levetiracetam por interacciones farmacocinéticas, porque la CYP-450 no tiene efecto sobre su metabolismo en terapia combinada es importante analizarlo en la población japonesa ya que son malos metabolizadores de ciertas isoenzimas.
De acuerdo con las guías de tratamiento de la epilepsia de 2018 en Japón las concentraciones sanguíneas de FAEs deben medirse en las siguientes condiciones:
- Áreas de tratamiento que requieren concentraciones individualizadas.
- Presencia de reacciones adversas.
- Confirmación de la adherencia al fármaco.
- En casos donde se esperan cambios farmacocinéticos por ejemplo en niños, adultos mayores, pacientes con enfermedades concomitantes, embarazo e interacciones farmacológicas.
- En casos de necesidad de ajuste de dosis para medicamentos que exhiben farmacocinética dependiente de la dosis (Como por ejemplo la fenitoína).
Eficacia y seguridad de levetiracetam en la población japonesa
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo desde enero 2015 a septiembre 2017que comparó la eficacia y seguridad del levetiracetam solo y en combinación con otros fármacos antiepilépticos en 255 pacientes japoneses ambulatorios con epilepsia.
Para llevarlo a cabo se accedió a los registros médicos electrónicos para analizar los parámetros clínicos, las concentraciones sanguíneas de levetiracetam, los fármacos antiepilépticos concomitantes, los valores de laboratorio y las reacciones adversas.
Resultados del estudio
La combinación de levetiracetam con FAEs incluso en aquellos pacientes que vieron alterada la actividad del citocromo P450 no afectaron las concentraciones sanguíneas de levetiracetam.
Del mismo modo el uso de levetiracetam tampoco afectó significativamente las concentraciones sanguíneas de fármacos antiepilépticos utilizados concomitantemente.
Aunque la concentración de levetiracetam en sangre aumentó en pacientes mayores y en aquellos con disfunción renal, no aumentaron las tasas de reacciones adversas.
Discusión
En el estudio actual se observó que la relación concentración/dosis de levetiracetam en sangre fue similar entre los grupos de monoterapia y terapia combinada, incluso cuando el levetiracetam se usó en combinación con inhibidores o inductores de CYP-450, lo que sugiere que CYP 450 no afectaría el metabolismo de levetiracetam.
Estos resultados claramente indican que los aumentos potenciales en las concentraciones sanguíneas de levetiracetam y fármacos antiepilépticos concomitantes utilizados en combinación no sería una preocupación.
Según los datos ya conocidos las concentraciones sanguíneas de levetiracetam fueron aumentando con la disminución de la función renal. Las concentraciones/dosis de levetiracetam fueron superiores en el grupo de adultos mayores que en los grupos más jóvenes lo que podría estar parcialmente relacionado con las diferencias en la función renal, que se vio afectada en el grupo de adultos en comparación con los jóvenes.
Conclusión
Si bien es importante aumentar los casos estudiados, el levetiracetam puede usarse de manera efectiva y segura sin necesitar ajustes en la dosis mediante el control de la concentración sanguínea, incluso cuando se administra en combinación con otros FAEs en pacientes japoneses con epilepsia.
Bibliografía
Sekimoto H, Rikitake Y. Efficacy andsafety of levetiracetam in Japaneseepilepsypatients: Aretrospectivecohortstudy. J Clin PharmTher. 2019;00:1–12.